Gru, Lucy, dei tre døtrene, og den nye medlemet i familien , Gru Jr., lever eit behageleg liv i forstadane med sine kjære minions. Ein dag får Gru beskjed frå sjefen om at heile familien er i fare. Skurken Maxim Le Mal og kjærasten hans, Valentina, har ein slu hemnplan som fører til at heile Gru-familien må ha vitnevern. På den nye adressa må dei tilpasse seg nye identitetar og liv, noko som ikkje er enkelt med hyperaktive minions omkring.