I en nær fremtid er The Running Man det mest populære TV-programmet: en konkurranse med livet som innsats, live-streamet 24 timer i døgnet. Deltagerne må overleve i 30 dager mens de jages av profesjonelle leiemordere. Premien for å klare det er den svimlende summen av én milliard dollar. Desperat og arbeidsledig blir Ben (Powell) overtalt til å delta på programmet. Hans forsvarsevne og skarpe instinkter gjør ham raskt til en fan-favoritt blant deltagerne - og til en trussel for hele systemet.